โรคเกาต์  เป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญเพียวรีนบกพร่อง โดยมีการเพิ่มขึ้นของปริมาณกรดยูริคในเลือด และการสะสมของผลึกโซเดียมโมโนเรตในเนื้อเยื่อข้อต่อ และเนื้อเยื่อรอบๆไตและอวัยวะอื่นๆ โรคเกาต์เป็นโรคโทฟีที่เป็นระบบ ซึ่งมีลักษณะโดยการสะสมของผลึกโซเดียมโมโนเรตในเนื้อเยื่อต่างๆ และการอักเสบที่พัฒนาร่วมกับสิ่งนี้ ในบุคคลที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูง เนื่องจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและพันธุกรรม

ก่อนหน้านี้ภาวะกรดยูริกเกินในเลือดถูกกำหนด ให้เป็นระดับกรดยูริกที่สูงกว่า 420 ไมโครโมลต่อลิตร โดยพิจารณาจากจุดอิ่มตัวของกรดยูริกในเลือดสูงในซีรัม ที่ซึ่งผลึกโมโนโซเดียมยูเรตเริ่มก่อตัว ในปัจจุบันสมาคมโรคข้อแห่งชาติทั้งหมด สมาคมต่อต้านโรคไขข้อแห่งยุโรป และวิทยาลัยโรคข้อแห่งอเมริกา แนะนำว่าระดับกรดยูริกที่สูงกว่า 360 ไมโครโมลต่อลิตร 6 มิลลิกรัมต่อเดซิลิตร ถือเป็นภาวะกรดยูริกเกินในเลือด โดยอิงจากการศึกษาที่แสดงความเสี่ยง

การเกิดโรคเกาต์ในผู้ชายเพิ่มขึ้น 4 เท่า และผู้หญิงที่มีระดับกรดยูริกในเลือดสูงกว่าค่าที่ระบุถึง 17 เท่า การตรวจพบภาวะกรดยูริกเกินในเลือดไม่เพียงพอสำหรับการวินิจฉัย เนื่องจากมีเพียง 10 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูงเป็นโรคเกาต์ และจำเป็นต้องตรวจหาผลึกโมโนโซเดียมยูเรตเพื่อยืนยันการวินิจฉัย จากการศึกษาทางระบาดวิทยาความเข้มข้นปกติ ของกรดยูริกในเลือดในผู้ชายไม่เกิน 0.42 มิลลิโมลต่อลิตรในผู้หญิง 0.36 มิลลิโมลต่อลิตร

ความชุกของภาวะกรดยูริกเกินในเลือดในประชากรมีตั้งแต่ 4 ถึง 12 เปอร์เซ็นต์ โดยมีแนวโน้มเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญตามอายุ โรคเกาต์ ส่งผลกระทบต่อประชากร 0.1 ถึง 1 เปอร์เซ็นต์ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ 80 ถึง 90เปอร์เซ็นต์ เป็นวัยกลางคนหรือผู้สูงอายุที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูง โดยไม่แสดงอาการมาก่อนเป็นเวลา 20 ถึง 30 ปี ผู้ชายมีโอกาสเป็นโรคเกาต์มากกว่า 20 เท่า ก่อนวัยหมดประจำเดือน ผู้หญิงไม่ค่อยป่วย อาจเป็นเพราะผลของเอสโตรเจนต่อการขับกรดยูริก

ซึ่งไม่ค่อยเกิดการโจมตีแบบเฉียบพลันของโรคเกาต์ในวัยรุ่น สาเหตุ ภาวะกรดยูริกเกินในเลือดเรื้อรังถือเป็นปัจจัยเสี่ยงที่ทำให้เกิดโรคเกาต์ ระดับกรดยูริกในเลือดสูง การสะสมของกรดยูริกในเลือดมากเกินไป อาจเนื่องมาจากการผลิตที่สูง การสังเคราะห์พิวรีนภายในร่างกายที่เพิ่มขึ้นหรือการขับถ่ายต่ำ ซึ่งมักเกิดจากการผสมกันของกลไกเหล่านี้ มีโรคเกาต์ระดับประถมศึกษาและมัธยมศึกษารอง ได้แก่ โรคเกาต์ซึ่งพัฒนาด้วยการแต่งตั้งยาต่างๆ

สาเหตุของภาวะกรดยูริกเกินในเลือด โรคอ้วน ความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดง ยา ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่นำไปสู่การผลิตมากเกินไป หรือการขับถ่ายของปัสสาวะน้อย โรคร่วมอื่นๆ โรคพิษสุราเรื้อรัง ในปัจจุบันคำว่าโรคเกาต์ทุติยภูมิ ใช้เพื่ออ้างถึงโรคเกาต์ที่เกิดจากยาหรือหลังการปลูกถ่ายเท่านั้น การผลิตกรดยูริกมากเกินไป แหล่งที่มาของกรดยูริกคือพิวรีนเบสอะดีนีนและกวานีน การผลิตกรดยูริกมากเกินไปมี 2 ประเภท การผลิตส่วนเกินขั้นต้น

เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องในระบบเอนไซม์ ในการสังเคราะห์กรดยูริก จนถึงปัจจุบัน มีการระบุข้อบกพร่อง 2 ประการ ได้แก่ การขาดสารไฮโปแซนทีนถึงกัวนีน ฟอสโฟไรโบซิลทรานสเฟอเรสและกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของไรโบส ฟอสเฟต ไพโรฟอสโฟไคเนส เอนไซม์เหล่านี้ควบคุมโดยยีนที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ดังนั้น การผลิตส่วนเกินหลักจึงเกิดขึ้นเฉพาะในเพศชายเท่านั้น เมื่อสารตั้งต้นจำนวนมากเกินไป สำหรับการก่อตัวของพิวรีนเข้าสู่ร่างกายด้วยอาหาร

การผลิตกรดยูริกมากเกินไปจะเริ่มต้นขึ้น พิวรีนจำนวนมากพบได้ในปลากะตัก ปลาซาร์ดีน เนื้อที่มีไขมัน ไต ตับและสารสกัดจากเนื้อสัตว์ การผลิตมากเกินไปรอง เกิดจากการสลายตัวของเซลล์ที่เพิ่มขึ้นในภาวะเม็ดเลือดแดงแตก พาราโปรตีนในเลือด ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรัง เคมีบำบัดต้านเนื้องอก และยังเป็นลักษณะของผู้ที่ดื่มแอลกอฮอล์ในทางที่ผิด ภาวะกรดยูริกเกินในเลือดมักสัมพันธ์กัน มาพร้อมกับโรคสะเก็ดเงิน แม้ว่าอาการทางคลินิกของโรคเกาต์จะไม่ค่อยพัฒนา

การขับกรดยูริกลดลง โดยปกติกรดยูริกประมาณ 60 ถึง 70 เปอร์เซ็นต์ จะถูกขับออกทางไต ส่วนที่เหลือทางลำไส้และผิวหนัง การขับปัสสาวะโดยไตประกอบด้วย 4 ขั้นตอน การกรองในโกลเมอรูลิ การดูดซึมกลับของกรดยูริกที่กรอง 95 เปอร์เซ็นต์ การหลั่งในท่อใกล้เคียง การดูดซึมซ้ำของกรดยูริก 40 ถึง 44 เปอร์เซ็นต์ เป็นผลให้เพียง 8 ถึง 12 เปอร์เซ็นต์ ของกรดยูริกที่กรองในขั้นต้น ถูกขับออกทางปัสสาวะซึ่งก็คือ 400 ถึง 600 มิลลิกรัมต่อวัน

ความผิดปกติของการขับถ่าย มีความเกี่ยวข้องเป็นหลักกับการหยุดชะงักของการขนส่งของยูเรต และการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสพวกมัน นอกจากนี้ยังสามารถเกิดขึ้นได้ จากการตกผลึกของเกลือยูเรตในไตกับพื้นหลัง ของการขับถ่ายที่เพิ่มขึ้นมากกว่า 800 มิลลิกรัมต่อวัน ในระหว่างการสร้างกรดยูริกขั้นต้นมากเกินไป ในกรณีเหล่านี้ เกลือยูเรต โรคเนื้อเยื่อไตอักเสบ ภาวะไตอักเสบรุนแรงจะเกิดขึ้น การขับปัสสาวะของไตลดลงยังสังเกตได้จากยาขับปัสสาวะ

รวมถึงแอลกอฮอล์ กรดอะซิติลซาลิไซลิกขนาดเล็ก วาร์ฟาริน อะมิโนฟิลลีน ไดอะซีแพม ไดเฟนไฮดรามีน โดปามีน วิตามินบี12และ C ตะกั่วเป็นที่ทราบกันดีว่าการระบาดของโรคเกาต์ตะกั่ว เกิดจากการมึนเมาของโลหะเมื่อใช้สีตะกั่ว การใช้ตัวแทนแอลกอฮอล์ที่มีองค์ประกอบนี้ การเกิดโรคโซเดียมโมโนเรต ความอิ่มตัวของสีในพลาสมาที่มียูเรตเกิดขึ้น ที่ความเข้มข้นของกรดยูริกที่สูงกว่า 0.42 มิลลิโมลต่อลิตร การตกผลึกของกรดยูริกไม่ได้เกิดขึ้นเกินระดับกรดยูริกเสมอไป

อาจเป็นเพราะปฏิกิริยาตอบโต้ของความสามารถ ในการละลายในพลาสมาที่ไม่สามารถระบุได้ ด้วยอุณหภูมิที่ลดลงการตกผลึกจะอำนวยความสะดวก ดังนั้น การสะสมของผลึกโซเดียมโมโนเรตจึงเกิดขึ้น ก่อนอื่นในบริเวณที่มีปริมาณเลือดไม่ดี เอ็น กระดูกอ่อน โรคข้ออักเสบเกาต์เฉียบพลัน พยาธิกำเนิดของโรคข้ออักเสบเกาต์เฉียบพลัน อันเป็นผลมาจากความอิ่มตัวของซีรั่มในเลือด ที่มีกรดยูริกมากเกินไปอีกด้วย

อ่านต่อได้ที่ >>  โรคพาร์กินสัน การเคลื่อนไหวผิดปกติในโรคพาร์กินสัน